全球首家公布RSV候選疫苗與已獲批重磅RSV疫苗頭對頭臨床試驗結果、且結果積極的廠家，來自中國。

當開年至今無一款國產創新型疫苗獲批上市，二類疫苗又幾乎迎來全員內卷、“價格戰”四處打響時，中國創新疫苗行業終于傳來了一則好消息：一款國產呼吸道合胞病毒（RSV）候選疫苗，頭對頭PK全球首款獲批上市的RSV疫苗Arexvy，獲得了積極的臨床數據。

三葉草生物二價RSV候選疫苗SCB-1019，在未使用佐劑情況下，與GSK使用AS01E佐劑的Arexvy在老年人群組中誘導的RSV中和抗體水平相當，同時與Arexvy組相比，SCB-1019組耐受性明顯更良好，其綜合有效性和安全性可達潛在同類最佳。

RSV疫苗研發曾歷經多年屢敗屢戰、屢戰屢敗的歷程，終在2023年迎來了商業化元年。2023年，同走重組蛋白技術路線的Arexvy和Abrysvo相繼上市，兩者均走出了相當漂亮的放量曲線。其中，Arexvy上市不到半年，其銷售額已僅次于GSK的明星產品，是未來銷售峰值有望超過30億英鎊的重磅疫苗，處于絕對的市場領先地位。

而此次三葉草生物SCB-1019與Arexvy的頭對頭“硬剛”獲積極數據，無疑是整個中國創新疫苗行業及全球百億美元RSV疫苗市場難得的突破。

據灼識咨詢數據預測，2020-2030年，RSV全球整體市場規模年復合增長率高達21.4%，2030年將近130億美元。而目前，全球僅3款RSV疫苗上市，國內絕大多數產品還處在臨床早期。故從潛在市場規模、需求、臨床進展來看，SCB-1019存在巨大的想象空間。

回到行業最關心的問題上來：

支持SCB-1019頭對頭臨床試驗獲積極數據的關鍵是什么？差異化到底在那里？有望彌補市面上唯3款RSV疫苗的哪些缺陷？

01

“頭對頭”勝利，RSV疫苗界BIC或來了

三葉草生物在近兩日公布，在其開展的澳洲Ⅰ期臨床試驗中評估未使用佐劑的二價RSV PreF-三聚體亞單位候選疫苗SCB-1019，與GSK使用AS01E佐劑的RSV疫苗Arexvy進行頭對頭比較后，在老年人受試者中獲得了更多積極的免疫原性和安全性數據。

70例老年受試者（60-85歲）入組了該臨床試驗，受試者分別接種未使用佐劑的SCB-1019、使用AS01E佐劑的Arexvy或安慰劑（生理鹽水）。

數據顯示，在安全性和反應原性結果上：

與Arexvy組 (76.7%) 相比，三葉草生物未使用佐劑的SCB-1019 (16.7%) 的局部不良事件發生率明顯較低。SCB-1019的耐受性總體良好，局部和全身不良事件總體較輕，與安慰劑組相當。未觀察到與疫苗相關的嚴重不良事件，特殊關注的不良事件或局部不良事件導致的停藥。

在免疫原性方面，結果顯示，在受試者接種28天后，SCB-1019所誘導的RSV中和抗體滴度水平與接種Arexvy組相當，未觀察到顯著的統計學差異。

在誘導差異化免疫廣度潛力上，I期臨床試驗結果表明，SCB-1019在RSV-B特異性中和表位的抗體水平上，相比單價RSV-A的Arexvy，顯示出約1.5倍的增加趨勢，這表明SCB-1019具有誘導差異化免疫廣度的潛力，如果在后續研究中得到證實，重復接種后可能會產生更大、更持久的免疫廣度。

衡量一款疫苗價值和競爭力的最關鍵因素，是其安全性、免疫原性、耐受性等指標，尤其是像RSV疫苗這種接種群體為嬰幼兒和老年人的疫苗品類。基于臨床數據顯示的積極的綜合有效性和安全性，三葉草生物計劃于2025年啟動臨床試驗，用于評估SCB-1019在RSV疫苗重復接種以及呼吸道聯合疫苗的應用。

02

突破行業瓶頸的幾大希望

三葉草生物此次的臨床數據，最值得關注的三大創新與突破亮點在于：

在沒有使用任何佐劑的情況下，SCB-1019所誘導的RSV中和抗體滴度水平表現亮眼。在重復接種和呼吸道聯合疫苗上的應用上，有望在全球范圍內實現彎道超車。可以同時針對RSV-A和RSV-B兩種亞型，長期提供更全面和持久的保護。

與流感疫苗接種類似，RSV疫苗的保護效力會隨著接種時間的推移而下降。以今年上市的全球首款mRNA RSV疫苗為例，其美國III期臨床數據顯示其保護效力持久性最多8個月，不足以完整覆蓋一個流行季。

相比于mRNA RSV疫苗，以GSK的Arexvy、輝瑞Abrysvo為代表的重組蛋白技術路線RSV疫苗，不僅保護效力要更優，而且有效保護效力約為2年。但這兩家面臨的共同挑戰是，重復接種能力的問題尚未得到有效解決。

以Arexvy為例，在其一項全球關鍵III期臨床試驗中，觀察到接種首針12個月后，第2針誘導的中和抗體滴度峰值水平不及首針中和抗體滴度峰值水平55%，所對應的第2劑接種的保護效力無效。而Arexvy無論是間隔12個月或24個月的重復接種，都只能誘導中和抗體滴度回到第一針峰值45-65%的水平。輝瑞的RSV疫苗目前只披露了首針接種12個月后的第二針中和抗體滴度水平，也有同樣的問題。

據專業人士推測，這可能同GSK和輝瑞RSV疫苗的抗原設計上都選擇了非人源的三聚體化標簽T4-Foldon技術有關，從而很可能會誘導其RSV疫苗產生預存免疫，因此面臨重復接種的問題。

如果能解決預存免疫問題，提升重復接種能力，這必將是從追跑到領跑RSV疫苗賽道的關鍵競爭力。

那么，到底該如何解決？這就不得不從最底層的邏輯——關鍵技術研發平臺來思考。

RSV病毒表面通常存在G、F、SH三種蛋白，其中F蛋白是病毒入侵人體的關鍵，F蛋白又以兩種形式存在：融合前（Pre-F）形式（不穩定）和融合后（Post-F）形式。當病毒和宿主細胞聚集在一起時，蛋白質呈現Pre-F形式，感染后這種蛋白質轉變為Post-F形式。

RSV融合（F）抗原在其天然三聚體化和穩定的融合前構象（Pre-F）對于通過保留最有效的中和抗體表位來賦予保護效力至關重要，但由于體外生產的F抗原趨向融合后構象（Post-F），表達穩定融合前Pre-F抗原歷來具有挑戰性。而Post-F缺乏多種中和抗體表位，在以往的臨床試驗中未能顯示出保護效力。

與其他疫苗公司采用的T4-Foldon標簽技術不同，為了獲得穩定的Pre-F，三葉草生物的RSV候選疫苗SCB-1019利用了其Trimer-Tag（蛋白質三聚體化）技術平臺，結合其專有的穩定Pre-F突變來生產。

Trimer-Tag技術更好地維持了三聚體結構，同時在人體內的免疫原性較低，是全球唯一一個利用人源三聚體化標簽用于生產重組、共價連接抗原的技術平臺，可誘導強烈和精準的中和免疫應答，且關鍵優勢在于，并不產生預存免疫的問題，這在其過往基于該技術平臺成功開發新冠疫苗SCB-2019的多項臨床試驗中皆得到驗證。

另從免疫學廣度方面來看，目前大多數正在開發的RSV疫苗都是基于單價的RSV A F抗原。然而，兩個主要的RSV群體（RSV A和RSV B）的暴發通常在不同季節交替流行。RSV A和RSV B的F抗原上的氨基酸序列差異導致了不同的抗體結合表位，包括在Pre-F最有效的中和位點（如位點?，位點V）。而SCB-1019可用于誘導RSV A和RSV B的中和，可有助于在不同地區和季節提供更為廣泛和持久的RSV感染保護。

基于此，擁有獨有Trimer-Tag平臺的三葉草生物可挖潛RSV疫苗更廣闊市場，探索偏肺病毒、副流感病毒等其他與RSV病毒結構類似的病毒抗原。而當下，多種呼吸道病毒合并感染、多種單劑呼吸道疫苗接種不便、年度重復接種等問題都慢慢浮現。

作為回應，聯合疫苗通過將多種抗原合并到單一劑量中，提供了戰略優勢，使同時預防各種呼吸道疾病成為可能。

對于三葉草生物來說，開發呼吸道聯合疫苗的過程中所孕育的，又將是龐大的商業化機會。

在呼吸道聯合疫苗上的研發探索與突破，也恰是三葉草生物自2023年來執行“專注于在中國和亞太地區打造領先的呼吸道疫苗產品組合”策略下，持續追求、力爭快速達成的目標之一。

03

低調打好一場長期 “戰役”

此次“頭對頭”的漂亮一仗，帶領三葉草生物進入到了新階段。而臨床數據的漂亮，離不開過去數年三葉草生物基于Trimer-Tag這一技術平臺的積累沉淀。

過去三年，國內疫苗企業歷經大起大落，雖然行業在這一期間也取得了飛速發展，但很多疫苗企業尚處于依賴單品發展的階段，且從“Me-too”階段走過來的疫苗企業們，在自主研發新型創新疫苗、多聯多價疫苗，以及新技術崛起對老疫苗的迭代方面仍有巨大的發展空間。

與創新藥相比，國內新型疫苗其實還需要更多的長期投資，甚至是國家層面主導的投資，有些疫苗產品可能需要20、30年的積累沉淀才能有新產品上市。在這一過程中，最煎熬的是企業，最需彌補高準入門檻的新型疫苗缺口、夯實自身競爭力的，也是企業。

醫藥產業對于創新型疫苗研發形成的一大共識是：要做主流二類疫苗，做不到市場前五或前三上市，其價值就愈發會縮減，因為市場已經太“卷”。而要想跳出存量競爭和價格戰廝殺，那就要在差異化創新技術平臺基礎上，結合真正的市場需求，去尋找、挖潛增量，去沖刺藍海。

RSV疫苗市場，便是一片藍海。

RSV是導致老年人和嬰兒急性呼吸道感染、疾病和死亡的主要原因之一。有數據預計，全球RSV疫苗市場的年銷售額峰值可超過100億美元，這將使其與肺炎球菌疫苗市場的規模相當。相比較2023-2024年的接種建議，美國疾控中心(CDC)投票決定擴大在2024-2025年的RSV疫苗接種范疇。

在中國，60歲及以上人口約有2.7億，是全球老年人口最多的國家。另外，WHO關于兒童急性呼吸道感染的病因學研究表明，RSV感染占兒童呼吸道疾病的60%以上。中國是兒童RSV疾病負擔最重的國家之一，其在門診、急診和住院等多方醫療資源上的消耗，無疑是巨大的。而接種RSV疫苗，可謂是最經濟、最有效的預防手段。

綜合來看，如果說RSV疫苗市場是可能孕育出下一個超級重磅炸彈的藍海，至今尚無RSV疫苗商業化上市的國內市場更是藍海中的藍海。

但這一領域的探索，實屬不易，科研人員大約坐了60年的研發“冷板凳”，業內很長一段時間也都面臨著沒有疫苗、也沒有通用處方治療方法的處境，GSK、輝瑞等MNC曾經悉數在該領域打“敗仗”，失敗的核心原因，在于RSV病毒表面F蛋白的不穩定性。

誰又會第一個在藍海里暢游？從目前的臨床進展來看，“頭對頭”數據積極，其底層技術平臺有望攻克行業核心難題的三葉草生物，是“潛力股”之一。

2023年2月，在接受E藥經理人面對面專訪時，三葉草生物首席執行官兼執行董事梁果先生眼神堅定地勾勒出其帶領企業發展的愿望：“五年做好中國市場業務的同時，走穩亞太區、拉丁美洲等海外市場，十年力爭成為全球領先的創新疫苗和生物制藥公司。”

作為一家創新型疫苗企業，要實現這樣的目標，需要足夠“迅速”和足夠“專注”。當行業變局到來，可以無懼外界“噪音”，堅守戰略定位。

從2020年立項研發做新冠疫苗，三葉草生物歷時近三年，終于帶著初心、頂著壓力沖到了終點線，全面驗證了Trimer-Tag技術平臺的實力。2023年，三葉草生物致力打造“領先的呼吸道疫苗產品組合”，同時以“引入+自研”雙線并進，并優先考慮RSV疫苗和季節性流感疫苗等。

2023年12月，三葉草生物公布了SCB-1019的I期人體臨床試驗首批受試者完成入組，并正式啟動RSV候選疫苗I期臨床試驗的消息。目前不到1年，SCB-1019頭對頭全球首款同類產品的積極臨床結果正式公布。三葉草生物高度聚焦和推進重磅管線的效率，顯而易見。

而能夠在諸多模仿式創新、財報里頻現“灰犀牛”的氛圍之中，看到SCB-1019所蘊含的“真創新”希望，必然離不開三葉草生物過去數年在技術平臺和疫苗研發上的默默堅持與專注深耕。

而這，恰是創新型疫苗行業所追求的長期主義。

免責聲明：市場有風險，選擇需謹慎！此文僅供參考，不作買賣依據。

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